在患有软骨发育不全的儿童中，骨组织形成的重要过程——软骨内骨生长，由于 FGFR3 功能突变而受到负调节。VOXZOGO 是一种 C 型钠尿肽类似物，作为 FGFR3 下游信号通路的正调节因子，促进软骨内骨生长。该药物已于2021年在美国获批用于5岁及以上儿童患者。近日，该药物扩大了适用年龄，纳入了所有年龄段儿科患者。
据拜玛林制药于10月20日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)扩大了VOXZOGO(vosoritide，以下称为‘伏索利肽’)的批准范围，以促进骨骺开放性软骨发育不全的各年龄段儿童的线性生长。这一扩大的适应症现在纳入了具有开放生长板的所有年龄段的患儿。该适应症是基于年化增长率的改善而在加速审批下获得批准的。
伏索利肽目前在欧洲获批用于治疗2岁及以上生长板开放的软骨发育不全患儿。9月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）通过积极意见，建议扩大注射用伏索利肽的上市许可，用于治疗4个月及以上骨骺未闭合的软骨发育不全患儿。
预计欧盟委员会将在今年晚些时候做出最终批准决定，通常与CHMP的建议一致。
该药物在日本也被批准用于治疗患有软骨发育不全且生长板开放的患儿。此外，在巴西被批准用于6个月及以上生长板开放的患儿，在澳大利亚也被批准用于2岁及以上生长板开放的软骨发育不全患儿。
此次扩大批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照2期试验(NCT03583697)的数据，该试验评估了伏索利肽对5岁以下软骨发育不全患者的疗效和安全性。患者被随机分配接受每日一次皮下注射伏索利肽(n=43)或安慰剂(n=32)。主要终点是52周时身高Z分数相对于初始的变化。
研究结果显示，伏索利肽治疗使身高Z评分增加0.30（95%CI，0.07-0.54），年生长速度增加0.92厘米/年（95%CI，0.24-1.59）。发现身高Z评分的改善与5岁以上患者治疗1年后所观察到的情况一致。
5岁以下患者中伏索利肽的总体安全性与更年长的儿科患者中观察到的相似。5岁以下患者最常见的不良反应是注射部位反应（86%）和皮疹（28%）。
来自开放标签、长期2期扩展研究(NCT03989947)的数据也支持在该患者群体中批准伏索利肽。
在接受伏索利肽超过4年的2岁及以上患儿中，与同年龄和性别的未经治疗的软骨发育不全患儿相比，平均身高Z评分改善为1.1至1.4个标准差(95%CI，0.46-1.93)，平均身高增加为6.3至7.8厘米(95%CI，2.98-10.40厘米)。
在接受伏索利肽3年的2岁以下患儿中，平均身高Z评分改善为0.8至1.0个标准差（95%CI，0.37-1.59），身高增加为3.5厘米至3.9厘米（95%CI，1.57-6.16厘米）。
伏索利肽用于软骨发育不全儿科患者的持续批准取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。拜玛林计划利用其正在进行的开放标签延伸研究来满足这一上市后要求。
参考来源：‘U.S. Food and Drug Administration Approves BioMarin's VOXZOGO® (vosoritide) for Children Under 5 Years with Achondroplasia’，新闻稿。BioMarin Pharmaceutical Inc.；2023年10月20日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
