9月26日，由首都医科大学附属北京天坛医院、复旦大学附属华山医院等50家医院联合开展的“通心络胶囊治疗缺血性脑卒中的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究”（简称“TISS研究”）结果正式发表于国际期刊JAMA Network Open。
JAMA Network Open文章发布截图
研究结果显示，在标准治疗的基础上加用通心络后，通心络以1.33的优势比（OR），显著提高了急性缺血性卒中（AIS）患者90天独立生活的比例，为卒中患者带来更多临床获益[1]。
卒中防治迫在眉睫
神经保护剂通心络添新招
卒中具有发病率高、复发率高、致残率高、死亡率高及经济负担高的“五高”特点，是威胁我国国民健康的主因之一。根据《中国卒中报告2020》（中文版），全球疾病负担（global burden of disease,GBD）研究结果显示，2019年我国新发卒中394万例，卒中患者达到2876万例，卒中死亡人数为219万例，卒中防治迫在眉睫。
卒中主要分为缺血性卒中和出血性卒中，其中超七成为缺血性卒中。众所周知，急性缺血性卒中患者在恢复脑灌注之前，每一分钟将会死亡190万个神经元、140亿个神经突触[2]。因此，保护卒中患者神经功能是首要。通心络作为源于络病理论的创新型中药，具有血液保护、血管保护和基于微血管保护的缺血组织保护三重作用，在防治缺血性心脑血管病方面具有独特优势。
药理学研究表明，通心络具有扩张血管、抗血小板、抗凝、溶栓和降脂等作用，对缺血性脑损伤具有一定的保护作用。基础实验表明，通心络可促进微血管新生、增加脑微血管密度，上调微血管内皮细胞紧密连接蛋白表达、保护血脑屏障，改善神经功能[3]。一项纳入3906例通心络治疗急性缺血性脑卒中患者的荟萃分析显示，通心络组神经功能改善显著优于对照组[4]。
为了进一步验证其在急性缺血性卒中患者中的疗效和安全性，首都医科大学附属北京天坛医院、复旦大学附属华山医院等50家医院联合开展了“通心络治疗缺血性脑卒中的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究（TISS研究）”。
国际期刊发表
通心络显著改善卒中患者预后
【研究设计】
TISS研究是一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究，旨在探索通心络治疗发病72小时内的急性缺血性卒中患者的安全性与有效性。
TISS研究纳入了全国50家医院的2007例发病72小时内能够接受研究药物治疗、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为4-22分、首次卒中或既往卒中无残疾（改良Rankin量表[mRS]恢复为0-1分）的AIS患者。所有患者以1:1比例随机分配至通心络组（4粒/次，每日3次）和安慰剂组（4粒/次，每日3次），持续90天。其他治疗则根据指南进行。
主要终点为治疗90天后mRS评分≤1分的患者比例。次要终点为神经功能缺损改善程度(NIHSS≤1或者改善4分及以上的比例）、Barthel指数（BI）评分≥85分的患者比例，mRS评分的连续性变化、缺血性脑血管病发生率、新发血管事件。所有统计分析均在改良意向治疗（mITT）人群中进行。
【研究结果】
标化治疗联合通心络，提升AIS患者90天独立生活能力33%：
1946例患者（通心络和安慰剂组各973例）被纳入改良意向性分析（mITT），患者平均年龄为60.5±9.2岁，男性占69.0%。结果显示，治疗90天后，通心络和安慰剂组mRS评分≤1分的患者比例分别为65.8%（640例）和59.1%（575例）（OR:1.33，95%CI:1.11-1.60；P=0.002）。结果提示，在标准治疗的基础上加用通心络后，通心络以1.33的优势比（OR），显著提高了急性缺血性卒中（AIS）患者90天独立生活的比例，为卒中患者带来更多临床获益。
通心络和对照组治疗90天后的疗效结局
1677例患者（通心络组840例，安慰剂组937例）被纳入符合方案分析（PP），结果显示，治疗90天后，通心络和安慰剂组mRS评分≤1分的患者比例分别为69.6%（585例）和61.6%（516例）（OR:1.43，95%CI:1.17-1.75；P＜0.001）。
通心络组mRS评分、NIHSS评分、BI评分改善患者比例更高：治疗90天后，通心络组mRS评分为0-2分（OR:1.30，95%CI:1.02-1.66；P=0.04）、NIHSS评分为0-1分或降低≥4分（OR:1.40，95%CI:1.13-1.74；P=0.002）、BI评分≥85（OR:1.31，95%CI:1.02-1.70；P=0.04）的患者比例均高于安慰剂组。
治疗90天后mRS分布
通心络治疗90天后的功能预后更佳：对患者mRS类别分布情况进行序数比较显示，治疗90天后的功能良好结果有利于通心络组（OR:0.75，95%CI:0.64-0.88；P=0.001）。通心络对缺血性脑血管病再发（OR:0.92，95%CI:0.63-1.36；P=0.69）和新发血管事件（OR:0.96，95%CI:0.66-1.40；P=0.85）无影响。
越早服用通心络，获益越显著——发病48小时内开始用药，患者更获益：亚组分析结果显示，所有预先设定的因素均未改变治疗效果。值得注意的是，发病48小时内开始使用通心络的患者，获益更加显著，提示通心络越早使用越获益。
亚组分析
通心络安全性良好：1979例患者（通心络组989例，安慰剂组990例）被纳入安全性分析。结果显示，通心络和安慰剂组不良事件（38.6% vs. 38.4%，P=0.95）和严重不良事件（2.2% vs. 1.9%，P=0.64）发生率相似。
【研究结论】
TISS研究证实，与安慰剂相比，通心络治疗发病72小时内AIS患者更有可能获得良好的功能预后，且越早用药获益越显著。
多通路、多靶点作用
中医药治疗卒中大有可为
近年来，神经保护剂在卒中患者中的应用受到越来越多的关注，但多项临床研究均未显示其具有显著的临床获益。究其原因，这些神经保护剂往往针对特定靶点或通路发挥作用，而对于缺血性卒中而言，在脑缺血引起的缺血级联反应中存在多条通路损伤同时恶化、且相互作用的现象。因此，针对单一靶点的神经保护剂为缺血性脑卒中患者带来的获益可能有限，而针对多通路的多靶点药物可能优于单一靶点药物。
通心络作为源于络病理论的创新型中药，在本研究中展现出显著的神经保护功效。通心络方中选用搜风通络药（全蝎、蜈蚣、蝉蜕），剔除络瘀药（水蛭、土鳖虫），疏畅络气药（降香、乳香），络虚通补药（人参），通过多成份、多靶点、多环节作用，治中有防、防中有治，防治结合为缺血性脑卒中这一发病机制复杂的疾病提供了有效治疗方案。
2023年10月，复旦大学附属华山医院董漪教授在第15届世界卒中大会（WSC 2023）上，向全球卒中领域专家学者分享了TISS研究的最新结果，为中医药走向世界注入了新动力。
本次TISS研究在JAMA Network Open发表是继“中国通心络胶囊治疗急性心肌梗死心肌保护研究”论文在《美国医学会杂志》（JAMA）发表后，通心络又一研究获国际权威期刊收录，证实了通心络可显著改善急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损，且越早用药获益越显著，为急性缺血性脑卒中患者提供了新的治疗选择。同时，该研究的发表也进一步彰显了国际医学界对通心络治疗心脑血管疾病疗效与安全性的认可，有力推动了中医药国际化进程，并为传统中医药的创新发展树立了典范。
结语
随着循证医学证据的积累，通心络为心脑血管病患者带来的临床获益有目共睹。此次TISS研究结果的发布是通心络治疗急性缺血性卒中的突破性成果，不仅在国际舞台展示了中医药的临床价值，也为中医药的高质量发展树立样板。期待未来中医药能够积累更多的高质量循证证据，在国际舞台发出响亮的中国之声，为守护公众健康助力！
参考文献：
[1] Dong Y , Jiang KF , Li ZG, et al. Tongxinluo and Functional Outcomes Among Patients With Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial.JAMA Netw Open . 2024 Sep 3;7(9):e2433463. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.33463
[2] 魏鹏,卢来明,马彬,等.Trevo取栓支架在急性大血管闭塞性脑卒中治疗的研究进展[J].当代医学,2022,28(06):187-191.
[3] 王丹丹,董强,赵性泉.通心络胶囊在动脉粥样硬化性脑血管病临床应用的专家建议[J].中国临床神经科学,2022,30(05):481-486.
[4] 周红青,王德任,张灿飞,等.通心络胶囊治疗急性缺血性脑卒中疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2013,13(07):844-851.
